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精神疾病易感基因仍不清楚? 新研究发现证据链
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摘要:严重的精神疾病,如精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等,给人类精神卫生健康带来了巨大威胁。中科院昆明动物研究所转化基因组近日在《分子精神病学》杂志发表论文称,他们开
严重的精神疾病,如精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等,给人类精神卫生健康带来了巨大威胁。中科院昆明动物研究所转化基因组近日在《分子精神病学》杂志发表论文称,他们开展了系统的遗传学和功能基因组学研究,探索在精神疾病发生中起关键作用的功能性易感位点及易感基因,取得了重要进展。
近年来一系列研究表明,遗传因素在重性精神疾病的发生中起到关键作用。然而,尽管大量全基因组关联分析鉴定到了多个与重性精神疾病显著相关的位点,其中具有功能性影响,在疾病相关生理病理变化中起作用的遗传位点和易感基因仍不清楚。与此同时,累积证据亦表明不同精神疾病可能在某些基因组的部分区域有着同样的遗传易感因素,而这些遗传易感因素则很可能与疾病共有的认知损伤等表型有关。
昆明动物研究所研究员李明等人综合分析了包括精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等精神疾病的大规模基因组数据和人脑组织转录组测序数据,重点关注了此前全基因组关联分析中报道与这些疾病均显著相关的染色体相关区域,并在这个区域内鉴定出大量能够显著增加多种精神疾病发生风险的独立遗传变异。
他们还发现,这些变异的风险等位基因均与大脑中NEK4、GNL3基因表达的上升,以及RBRM1基因表达的下降显著相关。值得注意的是,上述变异的精神疾病风险等位基因也对应更差的认知水平和较低的大脑活跃程度。更为重要的是,当人们在体外培养的神经元中分别过表达NEK4、GNL3基因,或敲降PBRM1基因时,这些神经元呈现出蘑菇状树突棘密度的显著下调。鉴于蘑菇状树突棘已被证实在突触传递和认知功能中起关键作用,其密度的降低很有可能是不同精神疾病所共享的一个病理变化过程。
这些研究数据形成了一个完整的证据链,一方面进一步证实了上述染色体区域在精神疾病发生及相关表型中的关键作用,另一方面也为解析其对疾病发生的具体影响提供了线索。(记者赵汉斌)
(蒋克青摄/光明图片) 2020年3月19日,江西省吉安市吉水县醪桥镇井冈柚稻产业综合体全自动智能工厂化育秧中心,农技人员正在纹络式育秧苗床查看秧苗生长情况。(刘丽强摄/光明图片) 2020年4月12日,江西省吉安市吉水县醪桥镇井冈柚稻产业综合体全自动智能工厂化育秧中心内,农技人员正在为秧苗喷洒消毒液。
(卢志永摄/光明图片) 2020年8月13日,河北省邯郸市磁县一家餐厅,服务人员对践行"光盘行动"的顾客赠送小礼物。(郝群英摄/光明图片) 2020年8月17日,江苏省海安市立发街道东城社区志愿者为就餐市民讲解"光盘行动"宣传海报。
上图为2012年在深圳一家电子厂打工的蔡丽欣(新华社发);下图为2020年8月21日,身着工作服的蔡丽欣在深圳街头(新华社记者毛思倩摄)。上图为1994年林萍在深交所担任出市代表("红马甲")时留影(新华社发);下图为2020年8月14日,林萍在证券公司里工作(新华社记者赵瑞希摄)。
8月25日,建设中的福平铁路平潭站在加紧施工(无人机照片)。近日,作为福(州)平(潭)铁路的关键性工程,平潭海峡公铁大桥正在进行静态荷载试验。近日,作为福(州)平(潭)铁路的关键性工程,平潭海峡公铁大桥正在进行静态荷载试验。
8月24日,救援人员在陇南市武都区通往文县的国道212线宗家坝隧道清理淤泥。新华社发(张啸天 摄) 8月24日,救援人员在陇南市武都区通往文县的国道212线宗家坝隧道清理淤泥。
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当日,日本东京主要体育场馆和晴空塔等地标建筑举行亮灯活动,纪念残奥会倒计时一周年。新华社记者杜潇逸摄 8月24日,东京残奥会游泳比赛场馆东京水上运动中心点亮灯光。新华社记者杜潇逸摄 这是8月24日在东京站前拍摄的显示东京残奥会开幕式倒计时的电子钟。
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文章来源:《国际精神病学杂志》 网址: http://www.gjjsbxzz.cn/zonghexinwen/2020/0826/433.html